Фармакокинетика в анестезиологии и взрослой интенсивной терапии

Приведённые уравнения описывают модель первого порядка с постоянной константой скорости элиминации. Это концептуальные зависимости, а не расчёты для конкретного пациента.

C — концентрация, выраженная как масса на объём или количество вещества на объём; символ C с нижним индексом в экспоненциальном уравнении обозначает исходную концентрацию в той же размерности; t — время; k — константа скорости элиминации с размерностью обратного времени; dC/dt — изменение концентрации за единицу времени. Округление не применяется.

dC/dt = −kC

C(t) = C₀e^(−kt)

t½ = ln(2)/k

Фенитоин имеет насыщаемый печёночный метаболизм, выраженное связывание с белками и значимые взаимодействия. При наличии валидированного метода анализа и конкретного клинического вопроса проводите терапевтический лекарственный мониторинг; сопоставляйте общую и несвязанную концентрации с состоянием связывания с белками. Вблизи насыщения элиминация может приближаться к кинетике нулевого порядка, однако этот термин описывает кинетику, а не тактику лечения.

Центральный компартмент представляет кровь и быстро уравновешивающиеся ткани; периферические компартменты — более медленный тканевой обмен. После внутривенного болюса или изменения инфузии раннее снижение концентрации может определяться перераспределением между компартментами, тогда как терминальная элиминация описывает более позднюю фазу.

Контекст-зависимое время снижения концентрации вдвое — это время, за которое после прекращения инфузии концентрация в плазме или центральном компартменте уменьшается наполовину. Оно зависит от длительности инфузии и многокомпартментного распределения; терминальное время полувыведения само по себе плохо предсказывает пробуждение после инфузии.

Пропофол следует многокомпартментной модели. Быстрое уравновешивание между плазмой и мозгом обеспечивает начало действия, а по мере увеличения длительности инфузии возрастает роль распределения в медленные ткани и тканевых депо.

Тиопентал быстро достигает хорошо перфузируемой ткани мозга, затем перераспределяется в другие ткани. Липофильность позволяет депонироваться в тканях и медленно высвобождаться обратно в плазму; отличайте это высвобождение из депо от продолжающегося введения препарата.

Мидазолам может накапливаться в периферических тканях при непрерывной инфузии. На восстановление влияют длительность инфузии, состояние пациента, печёночный кровоток, метаболизм и почечное выведение конъюгированных метаболитов.

Фентанил имеет многокомпартментное распределение, накапливается в мышцах и жировой ткани и медленно возвращается в кровь. Поэтому после длительной экспозиции значимы перераспределение и тканевое депонирование.

Ремифентанил распределяется в центральном и периферических компартментах, но гидролизуется неспецифическими эстеразами крови и тканей. При зарегистрированном применении эффект прекращается быстро и не удлиняется прогрессивно по мере продолжения введения.

После внутривенного кетамина раннее снижение концентрации отражает перераспределение из центральной нервной системы в медленно уравновешивающиеся ткани и печёночное превращение в норкетамин. Перераспределение и метаболизм следует оценивать раздельно.

Почечная дисфункция может менять выведение исходного препарата или активного метаболита и белковое связывание. Уточните, какое соединение измеряется, и учитывайте сведения о применении препарата при нарушении функции почек.

При НЗПТ экстракорпоральное удаление зависит от препарата, несвязанной фракции, распределения, мембраны, метода, рабочих условий, остаточной функции почек и пациента. Повторно оценивайте экспозицию и эффект без фиксированного коэффициента коррекции.

Возраст может менять распределение, межкомпартментный клиренс, пиковую концентрацию, чувствительность и восстановление. Для пропофола описаны возрастные фармакокинетические различия, поэтому необходима повторная оценка по клиническому ответу.

При ожирении может увеличиваться объём распределения мидазолама. Отдельно, состояния со снижением сердечного выброса и печёночного кровотока могут уменьшать клиренс. Оценивайте каждый фактор отдельно в контексте экспозиции пациента.

Печёночная дисфункция и взаимодействующие препараты могут менять превращение фентанила или фармакодинамический эффект. Сопоставляйте перфузию, сопутствующие депрессанты и наблюдаемый дыхательный ответ с экспозицией фентанила.

Гипотермия может снижать клиренс ремифентанила в конкретных условиях гипотермического искусственного кровообращения. Описанные направление и выраженность относятся к этой ситуации и могут отличаться при другой температуре, у другого пациента или в другом экстракорпоральном контуре.

Беременность — отдельная популяционная граница для кетамина. Интерпретируйте экспозицию с учётом физиологии матери, показания, сопутствующих препаратов и информации по применению при беременности, а не с помощью единой поправки для всей беременности.

Гипоальбуминемия, почечное или печёночное заболевание могут повышать клиническую значимость несвязанного фенитоина. В этих условиях измерение несвязанной концентрации может быть информативнее; сопоставляйте её с симптомами и конкретной клинической задачей.

Поскольку беременность может изменять связывание фенитоина с белками, при мониторинге сывороточной концентрации во время беременности ориентируйтесь на несвязанную фракцию и сопоставляйте результат с клиническим ответом.

При ЭКМО секвестрация препарата зависит от молекулы, контура и времени эксплуатации. Экспериментальные данные для мидазолама показывают контур- и препарат-зависимую вариабельность, которую нельзя выразить единым коэффициентом коррекции.